【“卓越講堂”院士大師系列講座第二期預告】顔甯教授:靶向電壓門控鈉通道的止痛研究 Targeting Nav Channels for Pain Relief

發布時間:2023-03-17浏覽次數:10來源:研究生院


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  間:2023321日(星期二)09:00

  點:活動中心214

主講人:顔甯

主講人簡介:顔甯,深圳醫學科學院創始院長、美國國家科學院外籍院士、美國藝術與科學院外籍院士,主要從事與疾病相關的重要膜轉運蛋白、電壓門控離子通道的結構與工作機理及膜蛋白調控膽固醇代謝通路的分子機制方面的研究。

  題:靶向電壓門控鈉通道的止痛研究

TopicTargeting Nav Channels for Pain Relief

 

主要内容:電壓門控鈉 (Nav) 通道的主要作用是動作電位的起始和傳播,并與很多疾病相關,同時也是許多FDA批準的藥物和天然毒素的靶點。利用冷凍電鏡這一現代技術,我們解析了一系列真核生物,直至人類的電壓門控鈉通道與輔助蛋白,毒素或藥物結合的複合物的結構,揭示了代表性的電壓門控鈉通道的調節原件的作用模式。基于這些結構發現,我們提出一個針對電壓門控鈉通道快速失活的門楔的變構的阻遏機制。對不同的電壓門控鈉通道的結構和構象的對比揭示了電壓門控鈉通道的電偶聯機制,并提供了針對上百種疾病突變的三維結構定位,這将為設計下一代止痛劑提供理論基礎。

AbstractVoltage-gated sodium (Nav) channels are responsible for the initiation and propagation of action potentials. Associated with a variety of disorders, Nav channels are targeted by a variety of FDA-approved drugs and natural toxins. Employing the modern methods of cryo-EM, we determined high resolution structures of a number of eukaryotic and eventually human Nav channels in complex with auxiliary subunits, toxins, and drugs, which reveal the mode of action of representative Nav modulators. Based on the structural discovery, we suggest a “door-wedge” allosteric blocking mechanism for fast inactivation of Nav channels. Structural comparison of the conformationally distinct Nav channels provides important insights into the electromechanical coupling mechanism of Nav channels, offers the 3D template to map hundreds of disease mutations, and will aid rational design of next-generation pain killers.

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